Caracterización clínico-epidemiológica de pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica previa al trasplante en un hospital de cuarto nivel / Clinical-epidemiological characterization of patients with steatotic liver disease associated with metabolic dysfunction prior to transplantation in a fourth level hospital

Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha convertido en la enfermedad hepática crónica más frecuente en los países occidentales, causando un aumento en los costos y en la ocupación hospitalaria. La caracterización integral previa al trasplante hepático en pacientes con MASLD es una gran interrogante, especialmente en nuestro medio. El objetivo del presente estudio fue realizar la caracterización clínico-epidemiológica de pacientes trasplantados por cirrosis hepática (CH) descompensada o carcinoma hepatocelular (CHC) asociado a MASLD. Metodología. Se desarrolló un estudio observacional retrospectivo, descriptivo, de corte transversal en el Servicio de Hepatología del Hospital Pablo Tobón Uribe en Medellín, Colombia. Se incluyeron pacientes mayores de 17 años, con diagnóstico de CH o de CHC asociado a MASLD que fueron trasplantados entre los años 2004 a 2017. Resultados. Se encontraron 84 pacientes que fueron trasplantados con esas características. La edad promedio de los pacientes fue de 59±10,5 con una mayor proporción significativa de hombres sobre mujeres, llegando casi al 70 %. Con relación a las comorbilidades, se encontró que el sobrepeso/obesidad, la hipertensión arterial y la diabetes mellitus tipo 2 fueron un hallazgo en el 44,1 %, 33,3 % y 33,3 %, respectivamente. Por otro lado, el 14,5 %, el 33,7 % y el 51,8 % presentaron un Child-Pugh A, B y C, respectivamente. La media del puntaje MELD fue de 18,9±6,26. Con respecto a las complicaciones de la cirrosis, el 77,4 % de los pacientes presentó ascitis, el 61,9 % encefalopatía hepática, el 36,9 % hemorragia del tracto digestivo superior y el 29,8 % peritonitis bacteriana espontánea. Conclusión. Los resultados expuestos mostraron nuestra experiencia en trasplante hepático en pacientes con CH y CHC asociado a MASLD. Se debe realizar una evaluación multidisciplinaria antes y después del trasplante en estos pacientes, haciendo especial énfasis en el manejo de la disfunción metabólica y sus componentes, entre los que se destacan la obesidad y la diabetes mellitus.

Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become the most frequent chronic liver disease in Western countries, causing increased costs and hospital occupancy. The comprehensive pre-transplant characterization in patients with MASLD is a major question, especially in our setting. The aim of the present study was to perform the clinical-epidemiological characterization of transplanted patients with decompensated liver cirrhosis (LC) or hepatocellular carcinoma (HCC) associated with MASLD. Methodology. A retrospective, descriptive, cross-sectional observational study was carried out in the Hepatology Department of the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellin, Colombia. Patients over 17 years of age, with a diagnosis of LC or HCC associated with MASLD who were transplanted between 2004 and 2017 were included. Results. We found 84 patients who were transplanted with these characteristics. The mean age of the patients was 59±10.5 with a significantly higher proportion of men over women, reaching almost 70%. Regarding comorbidities, overweight/obesity, arterial hypertension, and type 2 diabetes mellitus were found in 44.1%, 33.3%, and 33.3%, respectively. On the other hand, 14.5%, 33.7%, and 51.8% had Child-Pugh A, B, and C, respectively. The mean MELD score was 18.9±6.26. Regarding complications of cirrhosis, 77.4% of patients developed ascites, 61.9% hepatic encephalopathy, 36.9% upper gastrointestinal tract hemorrhage, and 29.8% spontaneous bacterial peritonitis. Conclusion. The above results showed our experience of liver transplantation in patients with LC and HCC associated with MASLD. A multidisciplinary evaluation should be performed before and after transplantation in these patients, with special emphasis on the management of metabolic dysfunction and its components, including obesity and diabetes mellitus.

Efecto del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica / Effect of COVID-19 lockdown on the prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es una condición clínica frecuente, relacionada con el sobrepeso, la dislipidemia y la diabetes. Como estos factores de riesgo están a su vez asociados al sedentarismo y la ganancia de peso, se esperaría un impacto como resultado del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de dicha condición. Metodología. Estudio longitudinal retrospectivo en un panel de datos de 132 pacientes de 2017 a 2022, en donde fueron incluidos pacientes con una ecografía hepática y una valoración médica y paraclínica 1,5 años antes y después del periodo de confinamiento (25 de marzo de 2020 a 28 de febrero de 2021). El desenlace primario fue un cambio significativo en la prevalencia de la MASLD, y se utilizó un modelo exploratorio de regresión logística de efectos fijos con panel de datos para hallar los predictores de cambio. Resultados. En un total de 132 pacientes analizados, la prevalencia global de la MASLD antes (31 %; IC95%: 23-39) y después (35,6 %; IC95%: 27,4-43,8) del confinamiento por COVID-19 no cambió significativamente, sin embargo, en las mujeres sí hubo un aumento significativo (RR: 4; IC95%: 1,0004-16). Se encontró una marcada diferencia de prevalencia entre sexos (17 % en mujeres y 46 % en hombres; p=0,001). El confinamiento se asoció a incrementos en la masa corporal (diferencia: +1 kg; IC95%: 0,1-1,9), el colesterol LDL (diferencia: +9,7 mg/dL; IC95%: 4,9-14,4) y al diagnóstico de prediabetes (RR: 2,1; IC95%: 1,4-3,1). La MASLD se asoció positivamente a la preferencia nutricional por la comida rápida (p=0,047). Solo el índice de masa corporal resultó predictor independiente de MASLD (RR: 1,49; IC95%: 1,07-1,93). Conclusión. La prevalencia global de la MASLD no varió después del confinamiento por COVID-19, pero sí se incrementó en mujeres, y algunos de sus factores de riesgo también aumentaron significativamente. Se encontró equivalencia numérica entre la MASLD y la definición previa de la enfermedad. Se requiere un estudio local más grande para desarrollar y validar un mejor modelo predictor del cambio de la MASLD a través del tiempo.

Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a common clinical condition, related to overweight, dyslipidemia and diabetes. As these risk factors are in turn associated with sedentary lifestyle and weight gain, an impact as a result of the COVID-19 confinement on the prevalence of MASLD would be expected. Methodology. Retrospective longitudinal study in a data panel of 132 patients from 2017 to 2022. Patients with a liver ultrasound and a medical and paraclinical assessment 1.5 years before and after the confinement period (March 25, 2020 to February 28, 2021) were included. The primary outcome was a significant change in the prevalence of MASLD, and an exploratory fixed-effects logistic regression model with panel data was used to find predictors of change. Results. In a total of 132 patients analyzed, the overall prevalence of MASLD before (31%, 95%CI: 23-39) and after (35.6%, 95%CI: 27.4-43.8) confinement by COVID-19 did not change significantly, however, in women there was a significant increase (RR: 4, 95%CI: 1.0004-16). A marked difference in prevalence was found between sexes (17% in women and 46% in men; p=0.001). Confinement was associated with increases in body mass (difference: +1 kg, 95%CI: 0.1-1.9), LDL cholesterol (difference: +9.7 mg/dL, 95%CI: 4.9-14.4) and the diagnosis of prediabetes (RR: 2.1, 95%CI: 1.4-3.1). MASLD was positively associated with nutritional preference for fast food (p=0.047). Only body mass index was an independent predictor of MASLD (RR: 1.49, 95%CI: 1.07-1.93). Conclusion. The overall prevalence of MASLD did not change after the COVID-19 lockdown, but it did increase in women, and some of its risk factors also increased significantly. Numerical equivalence was found between MASLD and the previous definition of the disease. A larger local study is required to develop and validate a better predictor model of MASLD change over time.

Zarzio Ameliorates Non-alcoholic Fatty Liver Induced By a High Fat Diet in a Rat Experimental Model: A Histological and Immunohistochemical Study

SUMMARY: The therapeutic effect of a granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) biosimilar drug, zarzio, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rat model was investigated in this study. Thirty-two rats were randomly divided into four groups. Groups I and II were fed a standard laboratory diet, whereas groups III and IV were fed a high fat diet (HFD) for 14 weeks. After 12 weeks of feeding, groups I and III were administered normal saline, and groups II and IV were intraperitoneally administered zarzio (200 mg/kg/day) for two consecutive weeks. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess hepatic and pancreatic morphology in all groups, oil red O (ORO) staining for lipid accumulation, Masson's staining for fibrosis, and immunohistochemistry assay for hepatic protein expression of insulin receptor substrate 1 (IRS1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and pancreatic caspase-3. The NAFLD rats (group III) developed hepatic steatosis with increased lipid accumulation, perisinusoidal fibrosis, upregulated IRS1, TNF-α (all P<0.05) without a significant increase in Nrf2 protein expression compared with normal control. In comparison, model rats treated with zarzio (group IV) showed significant rejuvenation of the hepatic architecture, reduction of fat accumulation, and fibrosis. This was accompanied by the upregulation of Nrf2, downregulation of IRS1 and TNF-α protein expression (all P<0.05). No correlation was detected between NAFLD and non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). However, the pancreatic β-cells in group III showed increased caspase-3 expression, which was decreased (P<0.05) in group IV. In conclusion, zarzio ameliorates NAFLD by improving the antioxidant capacity of liver cells, reducing hepatic IRS1, TNF-α protein expression and pancreatic β-cells apoptosis, suggesting that zarzio could be used as a potential therapy for NAFLD.

En este estudio se investigó el efecto terapéutico de un fármaco biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), zarzio, sobre la enfermedaddel hígado graso no alcohólico (NAFLD) en un modelo de rata. Treinta y dos ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Los grupos I y II fueron alimentados con una dieta estándar de laboratorio, mientras que los grupos III y IV fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 semanas. Después de 12 semanas de alimentación, a los grupos I y III se les administró solución salina normal, y a los grupos II y IV se les administró zarzio por vía intraperitoneal (200 mg/kg/ día) durante dos semanas consecutivas. Se utilizó tinción de hematoxilina-eosina (H&E) para evaluar la morfología hepática y pancreática en todos los grupos, tinción con rojo aceite O (ORO) para la acumulación de lípidos, tinción de Masson para la fibrosis y ensayo de inmunohistoquímica para la expresión de la proteína hepática del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1), factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y caspasa-3 pancreática. Las ratas NAFLD (grupo III) desarrollaron esteatosis hepática con aumento de la acumulación de lípidos, fibrosis perisinusoidal, IRS1 y TNF-α regulados positivamente (todos P <0,05) sin un aumento significativo en la expresión de la proteína Nrf2 en comparación con el control normal. En comparación, las ratas modelo tratadas con zarzio (grupo IV) mostraron un rejuvenecimiento significativo de la arquitectura hepática, una reducción de la acumulación de grasa y fibrosis. Esto estuvo acompañado por la regulación positiva de Nrf2, la regulación negativa de la expresión de la proteína IRS1 y TNF-α (todas P <0,05). No se detectó correlación entre NAFLD y la enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD). Sin embargo, las células β pancreáticas en el grupo III mostraron una mayor expresión de caspasa-3, que disminuyó (P <0,05) en el grupo IV. En conclusión, zarzio mejora la NAFLD al mejorar la capacidad antioxidante de las células hepáticas, reduciendo el IRS1 hepático, la expresión de la proteína TNF-α y la apoptosis de las células β pancreáticas, lo que sugiere que zarzio podría usarse como una terapia potencial para la NAFLD.

Índice de fibrosis hepática 4: uso en la evaluación de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en pacientes con artritis psoriásica / Liver fibrosis 4 score: Use in the evaluation of non-alcoholic fatty liver disease in patients with psoriatic arthritis

Objetivos: Describir la prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), la asociación entre el índice de fibrosis hepática 4 (FIB4) y los hallazgos en la ecografía y las características clínicas de los pacientes con artritis psoriásica. Material y métodos: Estudio transversal observacional de todos los pacientes con artritis psoriásica vistos de forma consecutiva en consulta desde el 01/01/2020 hasta el 30/11/2020. Resultados: De los 90 pacientes estudiados, la prevalencia de EHGNA fue del 56,67%. EL FIB4 presenta asociación con la ecografía (p=0,030), la ausencia de entesitis (p=0,036) y la mayor duración de la enfermedad (Rho 0,213, p=0,042). También con la presencia de hipertensión (p=0,027) y el consumo de alcohol (p=0,021). Sin embargo, el tratamiento biológico puede considerarse como un factor protector (p=0,005). El FIB4 actúa como predictor de EHGNA con una sensibilidad del 69,2% y una especificidad del 70,4%. Conclusiones: La prevalencia de EHGNA fue superior a la población general. El índice FIB4 puede ser una herramienta válida en el cribado de EHGNA en nuestra práctica clínica diaria.(AU)

Objectives: To describe the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), the association between Liver fibrosis 4 score (FIB4) and ultrasound findings, and the clinical characteristics of psoriatic arthritis patients. Material and methods: We carried out an observational cross-sectional study of patients seen in the outpatient clinic from January 1st, 2020, to November 30th, 2020, with psoriatic arthritis. Results: Of the 90 patients studied, the prevalence of NAFLD was 56.67%. FIB4 presents an association with ultrasound findings (p=.030), the absence of enthesitis (p=.036), and longer duration of disease (Rho .213 p=.042). It also presents an association with hypertension (p=.027) and alcohol consumption (p=.021). However, biological treatment can be considered as a protective factor (p=.005). FIB4 acts as a NAFLD predictor with 69.2% sensitivity and 70.4% specificity.Conclusion: The prevalence of NAFLD was higher in our sample than in the standard population. FIB4 index may be useful in screening for silent liver damage in psoriatic arthritis in clinical practice.(AU)

Risk factors for fibrosis progression in non-alcoholic steatohepatitis: Analysis of the European cohort in the real-world GAIN study.

OBJECTIVE: To better understand drivers of disease progression in non-alcoholic steatohepatitis (NASH), we assessed clinical and sociodemographic markers of fibrosis progression in adults with NASH. PATIENTS AND METHODS: Physician-reported patient demographics and clinical characteristics were utilised from the real-world Global Assessment of the Impact of NASH (GAIN) study. Factors associated with likelihood of fibrosis progression since NASH diagnosis were identified using a logistic regression model. RESULTS: Overall, 2349 patients in Europe from the GAIN study were included; mean age was 54.6 years and 41% were women. Significant covariates included age, years since diagnosis, employment status, fibrosis stage at diagnosis, type 2 diabetes mellitus, hypertension, liver transplant and liver biopsy at diagnosis. Risk of progression was 1.16 (95% confidence interval 1.12-1.20; p<0.001) times higher for each additional year since NASH diagnosis and 5.43 (2.68-11.37; p<0.001) times higher when physicians proposed a liver transplant at diagnosis. Compared with full-time employed patients, risk of progression was 1.77 (1.19-2.60; p=0.004) times higher for unemployed patients and 3.16 (1.30-7.63; p=0.010) times higher for those unable to work due to NASH. CONCLUSIONS: Disease duration, NASH severity and presence of other metabolic comorbidities could help to assess risk of progression in patients with NASH.

Long non-coding RNAs as modulators and therapeutic targets in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, with epidemiological studies indicating a 25% prevalence. NAFLD is considered to be a progressive disease that progresses from simple hepatic steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), then to liver fibrosis, and finally to cirrhosis or hepatocellular carcinoma (HCC). Existing research has mostly elucidated the etiology of NAFLD, yet its particular molecular processes remain uncertain. Long non-coding RNAs (LncRNAs) have been linked in a wide range of biological processes in recent years, with the introduction of microarray and high-throughput sequencing technologies, and previous studies have established their tight relationship with several stages of NAFLD development. Existing studies have shown that lncRNAs can regulate the signaling pathways related to hepatic lipid metabolism, NASH, NASH-related fibrosis and HCC. This review aims to provide a basic overview of NAFLD and lncRNAs, summarize and describe the mechanisms of lncRNAs action involved in the development of NAFLD, and provide an outlook on the future of lncRNAs-based therapy for NAFLD.

Hígado graso agudo del embarazo en una adulta joven / Acute fatty liver of pregnancy in a young adult woman i: en

Se presenta el caso clínico de una gestante de 20 años de edad, quien acudió al Cuerpo de Guardia del bloque materno del Hospital General Docente Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso de Santiago de Cuba por presentar decaimiento, náuseas y malestar general. Durante la exploración física se encontró piel sudorosa y fría, taquicardia e ictericia. Se realizaron diversos exámenes complementarios y se constató alteración hepática, así como cifras bajas de glucemia. Se diagnosticó hígado graso agudo del embarazo. Luego de varios días de hospitalizada con una evolución desfavorable, hasta llegar al estado crítico, la paciente falleció por síndrome de disfunción multiorgánica.

The case report of a 20 years pregnant woman is presented, who went to the maternal block emergency room of Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso Teaching General Hospital in Santiago de Cuba due to run-down, nausea and diffuse discomfort. During the physical exploration sweaty and cold skin, tachycardia and jaundice were found. Diverse complementary exams were carried out and a hepatic disorder was verified, as well as low figures of glycemia. Acute fatty liver of pregnancy was diagnosed. After several days hospitalized with an unfavorable clinical course until getting to the critical state, the patient died due to multiple organ dysfunction syndrome.

Índices de fibrosis en el seguimiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Fibrosis indices in non-alcoholic fatty liver disease follow-up

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica es una afección clínica- morfológica que se caracteriza por una infiltración grasa del hígado en más de un 5 %; tiene dos estadios: esteatosis simple y esteatohepatitis, la cual puede progresar a: fibrosis, cirrosis y hepatocarcinoma. Objetivo: Determinar la relación entre las variables clínicas y epidemiológicas con esta enfermedad, así como los índices de fibrosis y su relación. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo con diseño transversal en los pacientes atendidos en la consulta de hígado y vías biliares del Hospital Universitario « Dr. Celestino Hernández Robau», en la etapa de enero- diciembre de 2017. Se trabajó con una población conformada por 60 pacientes, mayores o igual a 20 años de edad, con diagnóstico de enfermedad hepática grasa no alcohólica primaria, sobrepesos u obesos. Resultados: Predominó el grupo etario entre 50-59 años de edad, del sexo femenino, obesos y con esteatosis grado I. Se constató que el 73,33% de los pacientes tenían síndrome metabólico y en ellos prevaleció el grado II de esteatosis. Al relacionar los riesgos de fibrosis se encontraron 28 pacientes con riesgo indeterminado y alto en las clasificaciones FIB-4 y NFS, respectivamente, y 5 presentaron alto riesgo en ambas variables. Los índices de FIB-4 y NFS tuvieron una correlación significativa, directamente proporcional y considerable. Conclusiones: La correlación detectada entre los índices FIB-4 y NFS reafirmó el valor en la detección de sospecha de fibrosis y orientó, en la práctica clínica, la conducta ante los diferentes pacientes con esta afección.

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease is a clinical and morphological condition characterized by fatty infiltration of the liver in more than 5%; it has two stages: simple steatosis and steatohepatitis, which can progress to fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: to determine the relationship between clinical and epidemiological variables with this disease, as well as fibrosis indices and their relationship. Methods: a cross-sectional descriptive study was carried out in patients seen in the liver and biliary tract consultation at " Dr. Celestino Hernández Robau" University Hospital from January to December 2017. We worked with a population made up of 60 overweight or obese patients older than or equal to 20 years who were diagnosed with primary non-alcoholic fatty liver disease. Results: the age group between 50-59 years of age, female gender, obese ones and with grade I steatosis prevailed. We found that 73.33% of the patients had metabolic syndrome and grade II steatosis prevailed in them. A number of 28 patients were found with indeterminate and high risk in the FIB-4 and NAFLD classifications, respectively, when relating the risks of fibrosis, as well as 5 had high risk in both variables. The FIB-4 and NAFLD indices had a significant, directly proportional, and considerable correlation. Conclusions: the correlation detected between the FIB-4 and NAFLD indices reaffirmed the value in the detection of suspected fibrosis and guided, in clinical practice, the conduct of different patients with this condition.

Adipocytes-derived exosomal miR-122 promotes non-alcoholic fat liver disease progression via targeting Sirt1 / El miR-122 exosomal derivado de los adipocitos promueve la progresión de la enfermedad hepática por grasa no alcohólica a través de la focalización de Sirt1

Aims: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease that affects adipose function. This study aimed to explore the function of adipocytes-derived exosomal (ADEs) miR-122 in NAFLD. Methods: A high-fat and high-fructose diet-induced rat model and a palmitic acid (PA)-induced in vitro model were established. The RNA level of miR-122 and Sirt1 was measured using qRT-PCR. The protein levels of exosome biomarkers, and lipogenesis, inflammation and fibrosis biomarkers were determined by western blotting. Cell viability and apoptosis were assessed using cell counting kit-8 and flow cytometry, respectively. Serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total cholesterol, triglyceride levels were measured. Liver tissue damage was assessed using haematoxylin and eosin staining. The interaction between miR-122 and Sirt1 3′UTR was assessed using a luciferase reporter gene assay. Results: ADEs exhibited abundant level of miR-122 and promoted lipogenesis, impaired hepatocyte survival, enhanced liver damage and increased serum lipid levels in vivo and in vitro. Inhibition of miR-122 in ADEs alleviated NAFLD progression, lipid and glucose metabolism, liver inflammation and fibrosis both in vivo and in vitro. miR-122 binds directly to the 3′UTR of Sirt1 to suppress its expression. Moreover, Sirt1 overexpression reversed the increase in cell apoptosis, glucose and lipid metabolism, liver inflammation and fibrosis induced by ADEs in vivo and in vitro. Conclusions: The ADEs miR-122 promotes the progression of NAFLD via modulating Sirt1 signalling in vivo and in vitro. The ADEs miR-122 may be a promising diagnostic biomarker and therapeutic target for NAFLD.(AU)

Objetivos: La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad hepática crónica que afecta a la función adiposa. Este estudio tiene como objetivo explorar la función de los exosomas derivados de los adipocitos (ADEs) miR-122 en la EHGNA. Métodos: Se estableció un modelo de rata inducido por una dieta alta en grasas y fructosa y un modelo in vitro inducido por ácido palmítico (AP). Se midió el nivel de ARN de miR-122 y Sirt1 mediante qRT-PCR. Los niveles de proteína de los biomarcadores de exosomas y los biomarcadores de lipogénesis, inflamación y fibrosis se determinaron mediante western blotting. La viabilidad celular y la apoptosis se evaluaron mediante el kit de recuento de células-8 y la citometría de flujo, respectivamente. Se midieron los niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, colesterol total y triglicéridos. El daño tisular del hígado se evaluó mediante tinción con hematoxilina y eosina. La interacción entre miR-122 y Sirt1 3’UTR se evaluó mediante un ensayo de gen reportero de luciferasa. Resultados: Los ADEs mostraron un nivel abundante de miR-122 y promovieron la lipogénesis, perjudicaron la supervivencia de los hepatocitos, potenciaron el daño hepático y aumentaron los niveles de lípidos séricos in vivo e in vitro. La inhibición de miR-122 en los ADEs alivió la progresión de la EHGNA, el metabolismo de los lípidos y la glucosa, la inflamación del hígado y la fibrosis tanto in vivo como in vitro. miR-122 se une directamente a la 3’UTR de Sirt1 para suprimir su expresión. Además, la sobreexpresión de Sirt1 revirtió el aumento de la apoptosis celular, el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la inflamación del hígado y la fibrosis inducida por los ADEs in vivo e in vitro. Conclusiones: El ADEs miR-122 promueve la progresión de la EHGNA a través de la modulación de la señalización de Sirt1 in vivo e in vitro...(AU)

Effect of MetioNac® in patients with metabolic syndrome who are at risk of metabolic dysfunction associated fatty liver disease: a randomized controlled trial / Efecto de MetioNac® en pacientes con síndrome metabólico que están en riesgo de padecer enfermedad de hígado graso asociado a disfunción metabólica: un estudio controlado aleatorizado

Introduction: metabolic syndrome comprises a combination of diabetes, high blood pressure, and obesity, and metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) is associated with it. Objective: to evaluate the effect of supplementation with S-adenosyl-L-methionine + N-acetylcysteine + thioctic acid + vitamin B6 (MetioNac®) for 3 months on lipidic and biochemical parameters in subjects with metabolic syndrome and at risk of MAFLD. The reduction in body weight and the oxidative stress markers malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were also evaluated. Methods: patients with metabolic syndrome, at risk of MAFLD (FIB-4 < 1.30), and with an indication for weight reduction were recruited (n = 15). Control group followed a semipersonalized Mediterranean diet (MD) for weight reduction, according to the recommendations of the Spanish Society for the Study of Obesity (SEEDO). Experimental group, in addition to the MD, took three capsules of MetioNac® supplement per day. Results: compared with the control group, subjects taking MetioNac® showed significant (p < 0.05) reductions in the levels of TG and VLDL-c, as well as in total cholesterol, LDL-c, and glucose levels. They also showed increased levels of HDL-c. Levels of AST and ALT decreased after the intervention with MetioNac®, but this decrease did not reach statistical significance. Weight loss was observed in both groups. Conclusion: supplementation with MetioNac® may be protective against hyperlipidemia, insulin resistance, and overweight among metabolic syndrome patients. Further studies on this issue are needed in a larger population.(AU)

Introducción: el síndrome metabólico se define como una combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad, que se asocia con laenfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica.Objetivo: evaluar el efecto de la suplementación con S-adenosil-L-metionina + N-acetilcisteína + ácido tióctico + vitamina B6 (MetioNac®)durante 3 meses sobre parámetros lipídicos y bioquímicos en sujetos con síndrome metabólico y en riesgo de enfermedad del hígado grasoasociada a disfunción metabólica. También se evaluaron la reducción del peso corporal y los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído(MDA) y superóxido dismutasa (SOD).Métodos: se reclutaron pacientes con síndrome metabólico, riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (FIB-4 < 1,30) y con indicación de reducción de peso (n = 15). El grupo control siguió una dieta mediterránea (DM) semipersonalizada para la reducciónde peso, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO). El grupo intervención, ademásde la DM, tomó tres cápsulas diarias de MetioNac®.Resultados: en comparación con el grupo de control, los sujetos que tomaron MetioNac® mostraron reducciones significativas (p < 0.05) en losniveles de TG y VLDL-c, así como en los niveles de colesterol total, LDL-c y glucosa. También mostraron niveles elevados de HDL-c. Los nivelesde AST y ALT disminuyeron después de la intervención con MetioNac®, pero esta disminución no fue estadísticamente significativa. También seobservó una pérdida de peso en ambos grupos.Conclusión: la suplementación con MetioNac® puede proteger contra la hiperlipidemia, la insulinorresistencia y el sobrepeso en pacientes consíndrome metabólico. Sin embargo, es necesario realizar más estudios y seleccionar un mayor número de participantes.(AU)

Características clínico epidemiológicas de pacientes con enfermedad por hígado graso no alcohólico: Serie de casos / Clinical-epidemiologic characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease: Case series

Fundamento: El hígado graso no alcohólico es la enfermedad hepática por depósito de grasa en ausencia de un consumo significativo de alcohol. La mayoría de los pacientes tienen un nexo epidemiológico común asociado a factores de riesgo metabólico. Objetivo: Describir características clínico epidemiológicas de pacientes con enfermedad por hígado graso no alcohólico. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de una serie de casos en la consulta de Gastroenterología del Hospital General Provincial "Camilo Cienfuegos" de Sancti Spíritus, durante el período 6 de mayo de 2019 al 6 de mayo de 2020. Se consideró un total de 1167 pacientes pertenecientes a la provincia Sancti Spíritus; a 346 pacientes se le diagnosticó esteatosis hepática por ultrasonido; la muestra se conformó por 114 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Resultados: La mayoría de los pacientes con la enfermedad eran sintomáticos, hombres y tenían comorbilidad como la hipertensión arterial y obesidad, el índice de masa corporal y el índice de cintura abdominal/cadera estaban elevados en el sexo femenino, las alteraciones en la química sanguínea fueron colesterol y triacilglicéridos. Conclusiones: Predominó en el sexo masculino y la comorbilidad con la HTA y la obesidad, y la dislipidemia, además los hábitos alimenticios inadecuados y el sedentarismo; las medidas antropométricas resultaron elevadas en el sexo femenino.

Background: Nonalcoholic fatty liver disease is a resulting from fat accumulation in the absence of significant alcohol consumption. Most patients have a common epidemiologic link associated with metabolic risk factors. Objective: To describe the clinical and epidemiologic characteristics of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Methodology: A descriptive study of a series of cases was carried out in the Gastroenterology consultation of the "Camilo Cienfuegos" Provincial General Hospital of Sancti Spíritus, during the period from May 6, 2019 through May 6, 2020. A total of 1167 patients belonging to the province of Sancti Spiritus were included in the study; 346 patients were diagnosed with hepatic steatosis by means of ultrasound; the sample consisted of 114 patients who fulfilled the inclusion criteria. Results: Most patients with the disease were symptomatic, men, and had comorbidities including hypertension and obesity, the body mass index and the waist-to-hip ratio of the abdomen were increased in women., the blood chemistry changes were cholesterol and triacylglycerides. Conclusions: It predominated in the male sex and comorbidity with HBP and obesity and dyslipidemia, in addition to inadequate dietary habits and sedentary lifestyle; in women, the anthropometric measurements were high.

Effect of MetioNac® in patients with metabolic syndrome who are at risk of metabolic dysfunction associated fatty liver disease: a randomized controlled trial.

Introduction: Introduction: metabolic syndrome comprises a combination of diabetes, high blood pressure, and obesity, and metabolic associated fatty liver disease (MAFLD) is associated with it. Objective: to evaluate the effect of supplementation with S-adenosyl-L-methionine + N-acetylcysteine + thioctic acid + vitamin B6 (MetioNac®) for 3 months on lipidic and biochemical parameters in subjects with metabolic syndrome and at risk of MAFLD. The reduction in body weight and the oxidative stress markers malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were also evaluated. Methods: patients with metabolic syndrome, at risk of MAFLD (FIB-4 < 1.30), and with an indication for weight reduction were recruited (n = 15). Control group followed a semipersonalized Mediterranean diet (MD) for weight reduction, according to the recommendations of the Spanish Society for the Study of Obesity (SEEDO). Experimental group, in addition to the MD, took three capsules of MetioNac® supplement per day. Results: compared with the control group, subjects taking MetioNac® showed significant (p < 0.05) reductions in the levels of TG and VLDL-c, as well as in total cholesterol, LDL-c, and glucose levels. They also showed increased levels of HDL-c. Levels of AST and ALT decreased after the intervention with MetioNac®, but this decrease did not reach statistical significance. Weight loss was observed in both groups. Conclusion: supplementation with MetioNac® may be protective against hyperlipidemia, insulin resistance, and overweight among metabolic syndrome patients. Further studies on this issue are needed in a larger population.

Introducción: Introducción: el síndrome metabólico se define como una combinación de diabetes, hipertensión arterial y obesidad, que se asocia con la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica. Objetivo: evaluar el efecto de la suplementación con S-adenosil-L-metionina + N-acetilcisteína + ácido tióctico + vitamina B6 (MetioNac®) durante 3 meses sobre parámetros lipídicos y bioquímicos en sujetos con síndrome metabólico y en riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica. También se evaluaron la reducción del peso corporal y los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído (MDA) y superóxido dismutasa (SOD). Métodos: se reclutaron pacientes con síndrome metabólico, riesgo de enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (FIB-4 < 1,30) y con indicación de reducción de peso (n = 15). El grupo control siguió una dieta mediterránea (DM) semipersonalizada para la reducción de peso, de acuerdo con las recomendaciones de la Sociedad Española para el Estudio de la Obesidad (SEEDO). El grupo intervención, además de la DM, tomó tres cápsulas diarias de MetioNac®. Resultados: en comparación con el grupo de control, los sujetos que tomaron MetioNac® mostraron reducciones significativas (p < 0.05) en los niveles de TG y VLDL-c, así como en los niveles de colesterol total, LDL-c y glucosa. También mostraron niveles elevados de HDL-c. Los niveles de AST y ALT disminuyeron después de la intervención con MetioNac®, pero esta disminución no fue estadísticamente significativa. También se observó una pérdida de peso en ambos grupos. Conclusión: la suplementación con MetioNac® puede proteger contra la hiperlipidemia, la insulinorresistencia y el sobrepeso en pacientes con síndrome metabólico. Sin embargo, es necesario realizar más estudios y seleccionar un mayor número de participantes.

Marcadores humorales y estudio ultrasonográfico en pacientes diabéticos con enfermedad hepática por acumulación de grasa / Humoral markers and ultrasonographic study in diabetic patients with liver disease due to fat accumulation

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica se caracteriza por: una acumulación de grasa en el hígado en forma de triacilglicéridos, ausencia de inflamación, fibrosis y un consumo de menos de 30 grados de alcohol al día. Esta afección se asocia a la diabetes mellitus (sobre todo tipo 2), y se observa un creciente aumento en el número de consultas hospitalarias por esta causa. Objetivo: Determinar la relación de los marcadores humorales y el estudio ultrasonográfico en pacientes diabéticos con enfermedad hepática grasa no alcohólica. Métodos: Se realizó una investigación descriptiva y transversal en la Consulta Provincial de Hepatología del Hospital Universitario Clínico-Quirúrgico «Arnaldo Milián Castro», en el período de marzo 2019 a diciembre 2020. El universo de estudio estuvo conformado por 89 pacientes (con edades mayores o iguales a 19 años, de ambos sexos); la muestra estuvo constituida por 66 pacientes que fueron seleccionados por muestreo no probabilístico. Resultados: Predominaron los pacientes con edades entre 40 y 59 años, masculinos, de piel blanca, y procedencia urbana. El grado de esteatosis predominante fue el grado 1 (leve). Los marcadores humorales (glicemia, gamma glutamil transpeptidasa, albúmina e índice de Ritis) fueron los más afectados patológicamente. Conclusiones: Los estudios ultrasonográficos mostraron una asociación estadísticamente significativa con alteración de los marcadores humorales de lesión hepática, lo cual puede alertar de una posible evolución desfavorable de esta enfermedad.

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease is characterized by an accumulation of fat in the liver in the form of triacylglycerides, absence of inflammation, fibrosis and a consumption of less than 30 degrees of alcohol per day. This condition is associated with diabetes mellitus (especially type 2), and there is a growing increase in the number of hospital visits for this cause. Objective: to determine the relationship between humoral markers and ultrasonographic study in diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods: a descriptive and cross-sectional investigation was carried out in the provincial hepatology consultation at "Arnaldo Milián Castro" Clinical and Surgical University Hospital from March 2019 to December 2020. The study universe consisted of 89 patients (older than or equal to 19 years, of both genders); the sample consisted of 66 patients who were selected by non-probabilistic sampling. Results: white male patients aged between 40 and 59 years living in urban areas predominated. The predominant degree of steatosis was grade 1 (mild). Humoral markers (glycemia, gamma- glutamyl transpeptidase, albumin and De Ritis ratio) were the most pathologically affected. Conclusions: ultrasonographic studies showed a statistically significant association with changes in humoral markers of liver injury, which may alert to a possible unfavorable evolution of this disease.

Metabolic disorders across the body mass index spectrum in a Colombian population with nonalcoholic fatty liver disease.

BACKGROUND AND AIMS: The relationship between obesity and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has long been established, and the prevalence of both conditions has grown together. Recent interest in NAFLD in nonobese individuals has led to an increasing number of studies, especially in Asia. Despite the fact that the prevalence of NAFLD in Latin America is one of the highest in the world, there is a lack of information on lean NAFLD populations from the region. The aim of the present study was to assess the risk of metabolic comorbidities across the whole body mass index spectrum when nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was first diagnosed in a Latin American population. METHODS: A single-center, cross-sectional study on Colombian patients newly diagnosed with NAFLD, within the time frame of 2010-2020, compared their metabolic biochemical profile, liver enzymes, risk of prevalent metabolic abnormalities, and liver disease. RESULTS: Data from 300 patients were collected. Ninety-two percent of the patients were men and the median patient age was 47 (IQR 20) years. We found no significant differences in the biochemical, metabolic profile, or liver enzyme plasma concentration between lean, overweight, and obese individuals. Obese patients had significantly higher LDL cholesterol, and a higher risk of dyslipidemia (OR 1.86, 95% CI 1.14-3.05). Every 1kg increase in body weight increased the risk of having NASH by 2% (95% CI 2-4). CONCLUSIONS: We evaluated the metabolic risk across the entire body mass index spectrum in a Colombian cohort with NAFLD and presented the characteristics of what we believe is the first Latin American lean NAFLD population to be described.

Association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients: a prospective observational study / Asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad: estudio observacional prospectivo

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease in which there is excessive fat deposition in hepatocytes due to hepatoprotective factors. Objectives: to assess the association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients. To identify the TyG index as a predictive factor of NAFLD. Methods: this prospective observational study included elderly inpatients admitted to the Department of Endocrinology at the Linyi Geriatrics Hospital, Affiliated to Shandong Medical College, between August 2020 and April 2021. The TyG index was calculated according to an established formula: TyG = Ln [triglycerides (TG) (mg/dl) × Fasting plasma glucose (FPG) (mg/dl) / 2]. Result: a total of 264 patients were enrolled, with 52 (19.7 %) cases occurred NAFLD. Multivariate logistic regression analysis showed that TyG (OR = 3.889; 95 % CI: 1.134-11.420; p = 0.014) and ALT (OR = 1.064; 95 % CI: 1.012-1.118; p = 0.015) were independently associated with the occurrence of NAFLD. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of TyG was 0.727, with sensitivity = 80.4 % and specificity = 57.8 % at cut off = 8.71. A Cox proportional hazards regression model showed that, after adjusting for age, sex, smoking, drinking, hypertension, and type 2 diabetes, TyG > 8.71 (HR = 3.191; 95 % CI: 1.347 to 7.560; p < 0.001) was an independent risk factor for mortality in the elderly. Conclusions: the TyG index can predict non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly Chinese inpatients. (AU)

Introducción: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad en la que una cantidad excesiva de grasa se acumula en los hepatocitos debido a factores hepatoprotectores. Objetivos: evaluar la asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico (EHGNA) y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad. Identificar el índice TyG como factor predictivo de la EHGNA. Métodos: este estudio observacional y prospectivo incluyó a pacientes de avanzada edad hospitalizados en el Departamento de Endocrinología del Hospital de Geriatría de Linyi, Afiliado al Colegio Médico de Shandong, entre agosto de 2020 y abril de 2021. El índice TyG se calculó según una fórmula establecida: TyG = Ln [triglicéridos (TG) (mg/dl) × Glucosa en sangre en ayunas (FPG) (mg/dl) / 2]. Resultado: se incluyeron 264 pacientes, con 52 (19,7 %) casos de EHGNA. El análisis de regresión logística multivariante mostró que el TyG (razón de momios (OR) = 3,889; intervalo de confianza del 95 %: 1,134-11,420; p = 0,014) y ALT (razón de momios (OR) = 1,064; intervalo de confianza del 95 %: 1,012-1,118; p = 0,015) se asociaban de forma independiente con la aparición de EHGNA. Además, el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) mostró que el área bajo la curva (AUC) de TyG era de 0,727, con una sensibilidad del 80,4 % y una especificidad del 57,8 % en el punto de corte de 8,71. El modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que, tras ajustar por edad, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, hipertensión y diabetes tipo 2, un TyG > 8,71 (HR = 3,191; intervalo de confianza del 95 %: 1,347 a 7,560; p < 0,001) era un factor de riesgo independiente de mortalidad para los paciente de edad avanzada. Conclusiones: el índice TyG puede predecir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la mortalidad en pacientes chinos hospitalizados de avanzada edad. (AU)

Enfermedad por esteatohepatitis no alcohólica en pacientes diabéticos tipo 2: artículo de revisión

La enfermedad por esteatohepatitis no alcohólica (EHGNA) se genera por el depósito de macrovesículas de triglicéridos en el hígado, y se excluye de otras etiologías como alcohólica, medicamentosa o secundaria a trastornos genéticos. El espectro de este trastorno considera la esteatohepatitis no alcohólica y esteatosis hepática simple. En 2020, un panel internacional de expertos propuso una nueva denominación para esta entidad, y se consideró que el término "enfermedad del hígado graso asociado a disfunción metabólica" (MAFLD, por sus siglas en inglés) sería el más apropiado para referirse a un conjunto completo, pero sencillo, de criterios para el diagnóstico de MAFLD, los cuales son independientes de la cantidad de alcohol consumido y pueden aplicarse a los pacientes en cualquier entorno clínico. La EHGNA es una manifestación del síndrome metabólico, y uno de los grupos de riesgo de prevalencia y progresión rápida son los pacientes con diabetes tipo 2 (DM2). El modelo vigente considera que este proceso ocurre como consecuencia de "múltiples hits" que podrían anteceder a la esteatosis hepática como una explicación más apropiada para considerar la evolución de la EHGNA en un contexto de estado de inflamación. La DM2 agudiza el EHGNA, lo que conduce a la hiperglicemia, por ende, a la creación de un círculo vicioso. Es importante valorar, para el caso de los pacientes diabéticos, el riesgo de fibrosis debido a su impacto en un mayor riesgo cardiovascular y progresión de la enfermedad hepática, para lo cual podrían emplearse pruebas no invasivas, tales como los biomarcadores de fibrosis, elastografía o una biopsia hepática. A medida que se disponga de alternativas de tratamiento más efectivas, será aún más relevante determinar el grado de fibrosis. Actualmente, el manejo de esta entidad incluye cambios en el estilo de vida como una de las medidas terapéuticas más efectivas. Dentro del tratamiento farmacológico, se considera que la intervención más eficaz para esta enfermedad en pacientes diabéticos es el uso de tiazolidinedionas. El tratamiento con agonistas de péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), como liraglutida, o con inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa también han mostrado resultados prometedores en estudios preliminares.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is caused by a build-up of triglyceride macrovesicles in the liver not related to other etiologies such as alcoholism, medications or genetic disorders. The spectrum of this condition includes nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and simple fatty liver. In 2020, an international panel of experts proposed a new name for this entity and considered that the term "metabolic associated fatty liver disease" (MAFLD) would be the most appropriate to refer to a comprehensive but simple set of criteria for the diagnosis of MAFLD, which is not related to the amount of alcohol consumption and can occur in patients in any clinical setting. NAFLD is a manifestation of metabolic syndrome and shows high prevalence and risk of rapid progression in patients with type 2 diabetes (T2DM). The current model considers that this process occurs as a consequence of "multiple hits" that could precede the fatty liver disease, this being the most appropriate explanation for the evolution of NAFLD in an inflammatory state. T2DM worsens NAFLD, leading to hyperglycemia and thus building a vicious circle. As for patients with diabetes, the risk of fibrosis must be assessed due to its impact on increased cardiovascular risk and progression of liver disease. This task may be accomplished through non-invasive tests such as hepatic fibrosis biomarkers, elastography or liver biopsy. As more effective treatment alternatives become available, determining the degree of fibrosis will be even more important. To date, lifestyle changes are one of the most effective treatments for managing NAFLD. Regarding pharmacotherapy, thiazolidinediones are the most effective intervention for this disease in diabetic patients. Treatment with glucagonlike peptide 1 (GLP-1) agonists, such as liraglutide, or with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors have also shown promising results in preliminary studies.

Fatty Liver (part 2): Clinical Approach and Treatment

Patients with fatty liver are almost always asymptomatic; aminotransferases are usually elevated two to five times the expected value and are an important cause of initial consultation. All images can show fatty liver, and liver biopsy remains the gold standard for diagnosis. In any patient, non-invasive tests are an excellent alternative to biopsy to determine the degree of liver fibrosis and establish the stage of fibrogenesis. Weight loss and exercise are the fundamental pillars of the indicated treatment for all patients with overweight or obesity; a weight loss between 5% and 10% and a diet with caloric restriction of 500-1000 kcal/day, low in saturated fat and rich in Mediterranean diet products such as fruit, fish, vegetables, nuts, olive oil, among others, are recommended. There are other treatments, such as pharmacological measures and endoscopic and surgical procedures.

Los pacientes con hígado graso son casi siempre asintomáticos, las aminotransferasas usualmente están elevadas dos a cinco veces el valor normal y son una causa importante de consulta inicial. Todas las imágenes pueden evidenciar el hígado graso y la biopsia hepática sigue siendo la prueba de oro para su diagnóstico. En cualquier paciente las pruebas no invasivas son una excelente alternativa a la biopsia para determinar el grado de fibrosis hepática y establecer en qué etapa de la fibrogénesis se encuentra. La pérdida de peso y el ejercicio son los pilares fundamentales del tratamiento indicado para todos los pacientes con sobrepeso u obesidad; se recomienda una pérdida de peso entre 5% y 10% del peso corporal y una dieta con restricción calórica de 500-1000 kcal/día, baja en grasas saturadas y rica en productos de la dieta mediterránea como fruta, pescado, verduras, frutos secos, aceite de oliva, entre otros. Hay otros tratamientos como las medidas farmacológicas y los procedimientos endoscópicos y quirúrgicos.

Efecto de semaglutida sobre los biomarcadores de la enfermedad del hígado graso en pacientes con diabetes y obesidad / Effect of semaglutide on fatty liver disease biomarkers in patients with diabetes and obesity

Objetivo El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto de la semaglutida subcutánea sobre los biomarcadores de la enfermedad metabólica hepática (MAFLD), a saber, el índice de esteatosis hepática (HSI) y el índice de fibrosis-4 (FIB-4), a las 24semanas en pacientes ambulatorios atendidos en los servicios de Medicina Interna. Métodos En este estudio se analizaron pacientes de un registro de cohortes en curso, multicéntrico, prospectivo, pre-post y no controlado que inscribe a pacientes únicos y consecutivos con diabetes tipo2 tratados con semaglutida subcutánea. La esteatosis/fibrosis se determinó mediante HSI (<30 descartada, >36 esteatosis) y FIB-4 (<1,3 descartada, >2,67 fibrosis), respectivamente. Resultados La muestra incluyó 213 pacientes (46,9% mujeres) con una mediana de edad de 64 (±19) años. El índice de masa corporal y el peso basales medios fueron de 36,1 (±8,4) kg/m2 y 98 (±26,9) kg, respectivamente. El 99,9% presentaba valores de HSI indicativos de esteatosis, con un HSI medio de 47,9 (±8,2). Además, el 10,8% presentaba fibrosis (FIB-4 >2,67) y el 42,72% tenía valores en rangos intermedios (FIB-4 1,3-2,67). A las 24 semanas se produjo una reducción significativa del HSI (−2,36 [IC95%: 1,83-2,9], p<0,00001) y del FIB-4 (−0,075 [IC95%: 0,015-0,14], p<0,016), relacionada principalmente con descensos del peso corporal, de los niveles de triglicéridos, de la resistencia a la insulina (estimada mediante el índice triglicéridos-glucosa) y de las enzimas hepáticas. Conclusiones Estos resultados muestran que la semaglutida subcutánea tuvo un efecto beneficioso sobre la esteatosis hepática que fue más allá del control de la glucosa. Sus efectos estaban relacionados principalmente con la pérdida de peso, la disminución de los biomarcadores y la mejora de la sensibilidad a la insulina. Para muchos pacientes, la detección precoz es esencial para mejorar los resultados de la MAFLD y puede permitir seleccionar las opciones terapéuticas más eficaces (AU)

Aim This work aims to assess the effect of weekly subcutaneous semaglutide on biomarkers of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), namely the hepatic steatosis index (HSI) and the fibrosis-4 (FIB-4) index, at 24weeks in outpatients attended to in internal medicine departments. Methods This study analyzed patients in an ongoing, multicenter, prospective, pre-post, uncontrolled cohort registry that enrolls unique, consecutive patients with type2 diabetes treated with weekly subcutaneous semaglutide. Steatosis/fibrosis were determined by HSI (<30 ruled out, >36 steatosis) and FIB-4 (<1.3 ruled out, >2.67 fibrosis), respectively. Results The sample included 213 patients (46.9% women) with a median age of 64 (±19) years. The median baseline body mass index and weight were 36.1 (±8.4) kg/m2 and 98 (±26.9) kg, respectively. A total of 99.9% had HSI values indicating steatosis, with a mean HSI of 47.9 (±8.2). Additionally, 10.8% had fibrosis (FIB-4 >2.67) and 42.72% had values in intermediate ranges (FIB-4 1.3-2.67). At 24weeks, there was a significant reduction in HSI (−2.36 (95%CI: 1.83-2.9), p<0.00001) and FIB-4 (−0.075 (95%CI: 0.015-0.14), p<0.016), mainly related to declines in body weight, triglyceride levels, insulin resistance (estimated by the triglyceride-glucose index), and liver enzymes. Conclusion These results show that weekly subcutaneous semaglutide had a beneficial effect on liver steatosis that went beyond glucose control. Its effects were mainly related to weight loss, a decline in biomarkers, and improvements in insulin sensitivity. For many patients, early detection is essential for improving MAFLD outcomes and may allow for selecting the most efficient treatment options (AU)

Association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients: a prospective observational study.

Introduction: Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease in which there is excessive fat deposition in hepatocytes due to hepatoprotective factors. Objectives: to assess the association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients. To identify the TyG index as a predictive factor of NAFLD. Methods: this prospective observational study included elderly inpatients admitted to the Department of Endocrinology at the Linyi Geriatrics Hospital, Affiliated to Shandong Medical College, between August 2020 and April 2021. The TyG index was calculated according to an established formula: TyG = Ln [triglycerides (TG) (mg/dl) × Fasting plasma glucose (FPG) (mg/dl) / 2]. Result: a total of 264 patients were enrolled, with 52 (19.7 %) cases occurred NAFLD. Multivariate logistic regression analysis showed that TyG (OR = 3.889; 95 % CI: 1.134-11.420; p = 0.014) and ALT (OR = 1.064; 95 % CI: 1.012-1.118; p = 0.015) were independently associated with the occurrence of NAFLD. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of TyG was 0.727, with sensitivity = 80.4 % and specificity = 57.8 % at cut off = 8.71. A Cox proportional hazards regression model showed that, after adjusting for age, sex, smoking, drinking, hypertension, and type 2 diabetes, TyG > 8.71 (HR = 3.191; 95 % CI: 1.347 to 7.560; p < 0.001) was an independent risk factor for mortality in the elderly. Conclusions: the TyG index can predict non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly Chinese inpatients.

Introducción: Introducción: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad en la que una cantidad excesiva de grasa se acumula en los hepatocitos debido a factores hepatoprotectores. Objetivos: evaluar la asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico (EHGNA) y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad. Identificar el índice TyG como factor predictivo de la EHGNA. Métodos: este estudio observacional y prospectivo incluyó a pacientes de avanzada edad hospitalizados en el Departamento de Endocrinología del Hospital de Geriatría de Linyi, Afiliado al Colegio Médico de Shandong, entre agosto de 2020 y abril de 2021. El índice TyG se calculó según una fórmula establecida: TyG = Ln [triglicéridos (TG) (mg/dl) × Glucosa en sangre en ayunas (FPG) (mg/dl) / 2]. Resultado: se incluyeron 264 pacientes, con 52 (19,7 %) casos de EHGNA. El análisis de regresión logística multivariante mostró que el TyG (razón de momios (OR) = 3,889; intervalo de confianza del 95 %: 1,134-11,420; p = 0,014) y ALT (razón de momios (OR) = 1,064; intervalo de confianza del 95 %: 1,012-1,118; p = 0,015) se asociaban de forma independiente con la aparición de EHGNA. Además, el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) mostró que el área bajo la curva (AUC) de TyG era de 0,727, con una sensibilidad del 80,4 % y una especificidad del 57,8 % en el punto de corte de 8,71. El modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que, tras ajustar por edad, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, hipertensión y diabetes tipo 2, un TyG > 8,71 (HR = 3,191; intervalo de confianza del 95 %: 1,347 a 7,560; p < 0,001) era un factor de riesgo independiente de mortalidad para los paciente de edad avanzada. Conclusiones: el índice TyG puede predecir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la mortalidad en pacientes chinos hospitalizados de avanzada edad.

Evaluación de la efectividad de la vitamina E en la esteatosis hepática no alcohólica en pacientes diabéticos tipo 2 sin fibrosis avanzada

Objetivo: Determinar la efectividad de la vitamina E en la esteatosis hepática no alcohólica (EHGNA) en pacientes diabéticos tipo 2 sin fibrosis avanzada. Materiales y métodos: Estudio analítico de tipo cuasi experimental. Se formaron dos grupos, un grupo experimental que recibió vitamina E de 400 UI además del manejo convencional, y otro grupo de control con manejo convencional. El estudio incluyó a 71 pacientes en cada grupo. Ambos grupos fueron sometidos al cálculo de un puntaje de fibrosis hepática, ecografía hepática y a la medición de la transaminasa glutámico-pirúvica al inicio del estudio y tras 6 meses. Asimismo, para comparar concentraciones de los valores de puntaje de fibrosis y de la transaminasa glutámico-pirúvica dentro de un mismo grupo se empleó la prueba Wilcoxon, y para evaluar diferencias entre el grupo experimental y control se realizó la prueba de U de Mann-Whitney. Para comparar la severidad ecográfica se empleó la prueba de Wilcoxon. Luego se realizó la regresión logística. Se procedió a registrar la información en una ficha de recolección de datos haciendo uso del programa Microsoft Excel, posteriormente, se procedió a codificar y generar una base de datos con el paquete estadístico SPSS v. 23. Resultados: Dentro de los resultados se halló que la vitamina E fue efectiva en reducir el puntaje fibrosis hepática, transaminasas y severidad ecográfica en forma significativa (Z = -4,727 y p < 0,05). De acuerdo al análisis de regresión lineal el nivel de TGP y de score de fibrosis no son explicados significativamente por las variables confusoras incluidas en el modelo al 95 % de confianza. Conclusiones: La vitamina E a una dosis de 400 UI vía oral durante 6 meses es una intervención efectiva para controlar la progresión de la hepatopatía que puede cuantificarse mediante puntaje de fibrosis, disminución de transaminasas y valoración ecográfica tras 6 meses de seguimiento.

Objective: To determine the effectiveness of vitamin E in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) among type 2 diabetes patients without advanced fibrosis. Materials and methods: A quasi-experimental analytical study consisting of two groups: an experimental one, which received vitamin E 400 IU in addition to the standard treatment, and a control group, which received only the standard treatment. The study included 71 patients in each group. Both groups underwent liver fibrosis scoring, liver ultrasound and glutamate pyruvate transaminase measurement at study baseline and after six months. Moreover, the Wilcoxon test was used to compare the concentrations of fibrosis score and glutamate pyruvate transaminase values within the same group, and the Mann-Whitney U test was used to evaluate the differences between the experimental and control groups. The Wilcoxon test was also used to compare ultrasound severity. Then, a logistic regression analysis was performed. The information was entered into a data collection sheet using Microsoft Excel; afterwards, a database was coded and created using IBM SPSS Statistics statistical software 23.0. Results: Among the results, it was found that vitamin E was significantly effective in reducing liver fibrosis, transaminase and ultrasound severity scores (Z = -4.727 and p < 0.05). According to the logistic regression analysis, glutamate pyruvate transaminase levels and fibrosis score are not substantially explained by the confounding variables included in the model at 95 % confidence. Conclusions: Vitamin E at a dose of 400 IU given orally for six months is an effective intervention to control the progression of liver disease, which can be quantified by fibrosis score, transaminase reduction and ultrasound assessment after a 6-month follow-up.